계명대학교는 오지훈 생명과학과 교수 연구팀이 난치성 유방암으로 분류되는 삼중음성유방암(TNBC)의 진행을 억제하는 유전자 조절 기전을 규명했다고 12일 밝혔다.
오 교수 연구팀이 연세대학교, 미국 펜실베이니아대학교 페렐만 의과대학 연구진과 공동 연구를 진행해 'HOXD1'과 'HOXD8' 유전자의 발현 회복이 삼중음성유방암의 진행과 전이를 억제한다는 연구 결과를 도출했다.
삼중음성유방암은 에스트로겐·프로게스테론·HER2 수용체가 모두 음성인 유방암이다. 기존 호르몬 치료나 표적치료제의 적용이 제한적이어서 재발 및 전이 위험이 높은 편이다.
연구팀은 배아 발달 과정에서 세포 정체성을 결정하는 HOX 유전자군에 주목했다. 유방암 환자 표본과 동물모델 분석 결과, 삼중음성유방암 세포 내에서 HOXD1과 HOXD8 유전자의 발현이 현저히 감소했음을 확인했다. 두 유전자의 발현을 복원했을 때 암세포의 이동과 침윤이 줄어들고 마우스 종양 모델에서도 종양 증식이 억제됐다.
기전 분석 결과, DNA 메틸화 상태에 따라 염색질 구조 조절 단백질인 'CTCF'의 결합이 변동되며, HOXD1과 HOXD8이 3차원 염색질 구조상에서 공간적으로 연동되어 함께 조절되는 양상이 관찰됐다.
오 교수가 제1저자 및 교신저자로 참여한 이번 연구 결과는 영향력지수(IF) 17.5(JCR 상위 1.8%)의 국제 학술지 '실험분자의학'(Experimental & Molecular Medicine)에 게재됐다.
오 교수는 "DNA 메틸화와 CTCF 결합, 3차원 염색질 구조가 삼중음성유방암의 유전자 발현 조절과 직접 연계되어 있음을 입증했다"며 "후성유전학적 조절에 기반한 신규 치료 표적 발굴의 기초자료로 활용될 것"이라고 말했다.