차의과학대학교 분당차병원 김찬·전홍재 교수, 양한나 박사 연구팀 주도
국내연구진이 암 내부의 비정상적인 혈관을 차단하는 단백질 ‘스팅’(Sting)의 역할을 규명했다.
차의과학대학교 분당차병원 김찬·전홍재 교수, 양한나 박사 연구팀은 이 같은 연구성과를 발표하며 면역항암치료의 내성 극복을 위한 실마리를 제시했다고 29일 밝혔다.
면역세포에 있는 스팅은 암세포에서 나온 DNA 조각을 탐지해 면역세포가 암세포를 공격하도록 준비시키는 센서 역할을 한다.
이 때문에 스팅을 활성화시키는 작용제와 관련한 면역항암제 임상연구가 다국적 제약사를 중심으로 진행되고 있다.
하지만 70% 환자는 내성을 갖는다고 알려져 있다. 면역세포가 암세포를 인지하지 못하거나 무분별하게 생성된 암혈관이 면역세포가 종양 내로 침투하는 것을 방해하는 것이 문제였다.
연구진은 기존에 잘 알려진 면역세포에서가 아니라 암혈관 세포에서의 스팅의 역할을 규명함으로써 이러한 내성을 극복할 수 있는 실마리를 찾아냈다.
400여 명의 난치암 환자 암조직을 분석해 암혈관에서 스팅을 활성화시킬 경우 암 내부의 비정상적인 혈관이 차단돼 종양의 성장과 전이가 억제되는 것을 확인한 것이다.
스팅 작용제가 해로운 암혈관을 억제하는 한편, 면역반응에 이로운 혈관만을 남겨 면역세포가 암 내부로 잘 침투할 수 있도록 한다는 설명이다. 스팅 작용제와 함께 암혈관신생억제제와의 병용사용 가능성을 제시한 것이다.
실제 면역항암제에 반응을 보이지 않던 내성암이 스팅 작용제, 암혈관신생억제제, 면역항암제를 삼중 병용하였을 때 약 60%에서 소실됐다.
또 암혈관 내 스팅 단백질이 많을수록 더 좋은 예후를 가지는 등 암혈관에서의 스팅의 역할이 종양 내 면역반응과 밀접히 관련됨을 알아냈다.
김찬 교수는 “면역항암제의 효과를 증강시키고 내성을 극복할 수 있는 새로운 치료전략을 확인한 것”이라며 “스팅 작용제를 이용한 면역항암치료는 신장암, 간암, 췌장암, 방광암과 같은 난치성 암 치료에 더욱 효과적인 치료법이 될 수 있을 것”이라고 설명했다.
이번 연구성과는 임상의학 분야 국제학술지 ‘저널 오브 클리니컬 인베스티게이션’에 게재됐다.
