PRL-1 과발현 태반 유래 중간엽 줄기세포..간 섬유화 주요 원인 EMT 신호 억제
플라바이오로직스(대표 김기진, 차의과학대 의생명과학과 교수)가 만성 간질환 치료에 효과적인 혁신 줄기세포 치료제의 개발 성과를 발표했다. 이 회사는 간 재생 촉진 인산분해효소(PRL-1)를 과발현시킨 '태반유래 중간엽 줄기세포'(PD-MSCsPRL-1)가 간섬유화 완화와 간 기능 회복에 효과가 있음을 입증했다.
'PD-MSCsPRL-1'은 비바이러스 유전자를 도입한 차세대 기능 강화 중간엽줄기세포 치료제다. 해당 줄기세포(PD-MSCsPRL-1)를 섬유화가 유도된 간질환 동물 모델에 이식한 결과, 간 손상 지표인 △ALT △AST △총 빌리루빈 수치가 현저히 감소했다. 특히 간경변 등 만성 간질환의 핵심 병리 기전인 EMT(상피-간엽전환) 조절을 통한 치료 효과를 확인했다. TGFB1/SMAD 신호전달 경로로 촉진되는 EMT는 간섬유화를 유발하는 주요 원인으로 알려져 있다.
이번 연구로 회사 측은 EMT를 유도하는 TGFB1/SMAD2가 억제되는 반면 BMP7/SMAD1/5 신호가 활성화된 것을 확인했다. BMP7/SMAD1/5는 MET(간엽-상피전환)를 촉진하는 '간 세포 재생'의 긍정적 신호다.
플라바이오로직스 관계자는 "이번 연구로 기존 줄기세포 치료제의 한계를 극복할 수 있는 차세대 태반유래 중간엽줄기세포(PD-MSCsPRL-1)의 가능성을 제시했다"며 "만성 간질환 치료를 위한 차세대 세포유전자치료제 개발에 신호탄이 될 것"이라고 말했다.
해당 연구 결과는 최근 Clinical and Molecular Hepatology(IF=14.0) 저널에 게재됐다. 이 연구는 범부처재생의료기술개발사업단의 범부처재생의료기술개발사업과 한국연구재단의 기초연구사업 및 TIPS(민간투자주도형 기술창업지원) 프로그램 지원으로 진행됐다.
