항아밀로이드 항체신약 안전성·치료효과 한계에 새로운 기전 개발 필요성 높아져
노보의 임상 3상 결과에 주목…글로벌선 타우 타깃 항체신약 후기 임상도 본격화
노보 노디스크의 세마글루타이드 알츠하이머병 임상 3상 결과 발표가 임박하면서 항아밀로이드 항체신약의 한계를 넘을 새로운 알츠하이머병 치료 선택지에 관심이 쏠린다. 그 가운데 글로벌 제약사들의 타우 타깃 신약 개발도 본격화하고 있어 오스코텍(50,800원 ▼1,300 -2.5%)과 아델이 공동개발하고 있는 타우 타깃 항체 파이프라인(신약후보물질) 'ADEL-Y01'의 글로벌 기술이전 기대감이 높아진다.
23일 업계에 따르면 노보 노디스크는 오는 12월 초 '리벨서스'(성분명 세마글루타이드)의 알츠하이머병 글로벌 임상 3상(EVOKE 및 EVOKE+) 시험 결과를 발표할 예정이다. 리벨서스는 비만 치료제 '위고비', '오젬픽'과 주성분이 같은 경구용(먹는) GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1) 계열 약물이다. 미국 식품의약국(FDA)은 리벨서스를 당뇨병 치료제와 주요심혈관계질환(MACE) 위험성 감소 약물로 승인한 바 있다.
EVOKE 및 EVOKE+ 임상시험은 양전자단층촬영(PET)이나 뇌척수액(CSF) 분석을 통해 아밀로이드 양성이 확인된 경도인지장애(MCI)와 경증 알츠하이머병 환자 1840명을 대상으로 진행됐다. 이상 단백질인 아밀로이드-베타(Aβ)가 축적되면 신경세포가 퇴화해 퇴행성신경질환이 발병한다고 알려져 있다.
에자이와 바이오젠의 '레켐비', 일라이 릴리의 '키순라' 등 항아밀로이드 알츠하이머병 항체신약이 아밀로이드-베타(Aβ)를 타깃으로 한다. 이들은 약 20년 만에 등장한 새로운 알츠하이머병 치료제로 큰 관심을 받았지만, 부작용과 기대에 미치지 못하는 약효 등의 문제가 제기되면서 새로운 기전의 알츠하이머병 치료제를 개발하려는 움직임이 활발하다.
그 중에서도 임상 개발이 가장 많이 진전된 약물이 바로 리벨서스다. 이미 여러 동물모델 연구 결과에서 GLP-1 수용체를 자극했을 때 Aβ 수치와 타우 과인산화를 감소시키는 것이 확인된 바 있지만 대규모 임상시험으로 증명된 적은 없다. 학계에선 뇌에 발현된 GLP-1 수용체와 알츠하이머병 병리 사이의 연관성이 불분명하단 지적도 여전히 제기된다.
다만 리벨서스가 인지 기능 저하 속도를 크게 낮춘 결과가 확인될 경우 이미 안전성이 확인된 약물인 데다 편의성이 높은 경구제여서 항체신약 대비 확실한 경쟁력을 보유할 것으로 예상된다. 일라이 릴리의 '마운자로'(성분명 터제파타이드), '오르포글리프론' 등 또다른 GLP-1 계열 약물도 뒤따라 알츠하이머병으로 적응증을 확장하며 시장이 급격히 커질 가능성도 있다.
타우 타깃 파이프라인(신약후보물질)의 임상 개발도 본격화하고 있다. 타우는 Aβ와 마찬가지로 알츠하이머병의 원인 중 하나로 꼽히는 단백질이지만 더 개발이 어려운 타깃으로 알려져 있다. 현재 여러 글로벌 제약사가 임상 2상 시험 단계에서 개발을 진행 중인 만큼 이르면 내년부터 순차적으로 본격적인 성과가 확인될 것으로 보인다.
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레켐비를 공동개발한 에자이와 바이오젠도 타우 타깃으로 각각 항체치료제 '에탈라네투그', 안티센스올리고뉴클레오타이드(ASO) 치료제 'BIIB080'을 개발 중이다. 특히 바이오젠은 과거 타우 타깃 항체치료제 '고수라네맙'의 임상 2상 시험에서 고배를 마신 뒤 유전자치료제로 방향을 돌린 것이 눈에 띄는 특징이다.
국내에선 오스코텍이 아델과 'ADEL-Y01'의 공동연구개발 계약을 체결하고 미국 임상 1상 시험을 진행하고 있다. 이 임상은 이르면 내년 초 완료될 것으로 기대돼 글로벌 제약사들의 임상 1상 결과와 직간접적 비교를 통해 경쟁력을 가늠해볼 수 있을 전망이다. 회사는 임상 진행과 동시에 글로벌 기술이전을 추진 중이다.
오스코텍 관계자는 "타우병증 발달과 확산에 핵심 역할을 하는 아세틸화된 타우 단백질을 표적으로 하는 항체를 아델과 공동개발하고 있다"며 "2023년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 임상 1상 시험에 대한 임상시험계획서(IND) 승인 후 임상을 진행하고 있다"고 말했다.
