차세대 유전자 분석법 이용 돌연변이 찾아내…"맞춤형 표적치료제 개발 나설 것"
서울대학교 의과대학 유전체의학연구소와 바이오회사마크로젠(12,650원 ▲370 +3.01%)은 폐 선암 환자의 유전체를 분석해 현재까지 알려지지 않았던 폐 선암을 유발하는 새로운 유전자변이를 밝혀내는데 성공했다고 23일 밝혔다.
이번 연구에는 가톨릭의대 서울성모병원 (종양내과 강진형 교수)과 서울대학교병원 (흉부외과 김영태 교수) 연구진도 공동 참여했다. 이번 연구에 대한 논문은 유전체학 분야 학술지인 '게놈리서치' 온라인판에 22일(미국 현지시간)자로 게재됐다.
폐 선암은 폐암의 가장 흔한 조직형으로 전체 폐암의 약 40%를 차지하고 있다. 흡연, 석면, 전리방사선과 같은 환경적 원인(발암물질)은 정상 폐 세포에서 암 세포를 만드는 돌연변이를 일으킨다.
연구팀은 유전적 원인을 알 수 없었던 폐 선암 환자의 유전체분석을 통해 폐 선암의 원인유전자로 'KIF5B-RET' 융합유전자를 규명했다.
연구팀은 30대 비흡연자 폐 선암 조직에서 DNA 및 RNA를 추출한 뒤 이를 차세대 서열 분석법을 통해 유전체 변이와 유전자 발현 패턴을 분석했다.
그 결과 이 환자에서는 정상 폐 조직에서는 발현되지 않는 'RET'라는 암 유전자의 일부분이 'KIF5B'라는 유전자의 일부분과 융합하는 것을 밝혀냈다. 두 유전자가 융합된 KIF5B-RET'가 비정상적으로 과발현되고 활성화돼 폐 선암을 일으키는 것으로 분석됐다.
전체 폐 선암 가운데 약 6% 정도(전 세계적으로 한해 약 4만명 정도에서)는 'KIF5B-RET' 융합유전자에 나타날 것으로 연구팀은 추정했다.
연구팀은 폐 선암의 원인 분자 타깃(목표)이 정확히 밝혀짐으로써 폐 선암에 대한 진단 및 밝혀진 원인 유전자를 제어하는 폐암 표적 치료제 개발이 가능해질 것으로 기대하고 있다.
연구팀에 따르면 일반적으로 염색체의 역위(inversion)에 의해 발생하는 융합유전자는 염색체 검사를 통해 찾아낼 수 있지만 KIF5B-RET 융합유전자의 경우 크기가 매우 작아 이번 연구와 같이 차세대 게놈서열 분석법을 통해서만 발견할 수 있다.
서정선(사진) 서울의대 유전체의학연구소 교수는 "차세대 유전체 염기서열 분석을 통해 개인별 암 세포를 분석해 개인 맞춤형 표적 암 치료를 위한 새로운 원인 유전자 돌연변이를 성공적으로 규명할 수 있었다"고 설명했다.
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서 교수는 "차세대 게놈서열 분석법을 이용한 암유발 원인 유전자 발굴이 가속화될 것이며, 개인 맞춤형 항암치료법 개발이 활성화 될 것"이라며 "폐 선암의 원인 유전자가 밝혀진 만큼 이에 대한 표적 항암제 개발도 가능할 것"이라고 덧붙였다.
앞으로 폐 선암의 6%에 해당하는 한 해 약 4만명 정도의 환자에서 새로운 맞춤 치료가 이뤄질 수 있을 것으로 연구팀은 예상하고 있다.
