후보물질 YH25724 개발중
섬유화 등 적응증 확장 가능
글로벌 제약사들 관심 집중
유한양행의 MASH(대사이상 관련 지방간염) 치료 후보물질 'YH25724'이 주목받는다. YH25724는 FGF21(섬유아세포성장인자21) 유사체와 GLP-1(글루카곤유사펩타이드-1) 이중작용 물질인데 최근 MASH 치료제로 FGF21 계열 관련 대형거래가 잇따르며 관심도가 높아졌다. 유한양행은 YH25724를 비소세포폐암 신약 '렉라자'를 잇는 신약으로 키운다는 계획이다.
1일 제약업계에 따르면 유한양행은 지난 3월 베링거인겔하임으로부터 기술반환을 받은 YH25724의 자체개발을 준비한다. YH25724는 유한양행 중앙연구소가 자체개발한 신약으로 비만, 대사증후군, 간경변증 등으로 현재 개발전략을 최적화한다. 앞서 유럽과 미국, 일본에서 다국가 임상1상을 완료했다. 유한양행이 다시 임상1상을 준비 중이다.
YH25724는 GLP-1의 대사·체중감소 효과에 FGF21의 지방간 개선, 섬유화 억제기능을 결합해 기존 단일 인크레틴 기반 약물의 한계를 보완하는 차세대 기전으로 평가된다. 비만·MASLD(대사이상지방간질환)·MASH·섬유화 등 여러 적응증으로 확장 가능한 플랫폼 특성을 갖춰 다국적 제약사들의 관심을 끌었다.
실제 올들어 다국적 제약사들은 FGF21 계열 MASH 치료제에 적극 투자했다. 올해 전세계 제약업계에서 이뤄진 FGF21 기반 자산 관련 대형거래 규모는 100억달러(약 14조7000억원) 이상이다.
올해 5월 글락소스미스클라인(GSK)은 미국 보스턴파마슈티컬스와 임상3상 단계에 진입한 FGF21 유사체 기반 '에피모스페르민'을 인수하는 계약을 최대 20억달러에 했다. MASH와 ALD(알코올 관련 간질환) 등 SLD(지방간질환) 치료제를 확보하기 위해서다. 로슈도 지난 9월 FGF21 계열 치료 후보물질 '페고자페르민'을 개발 중인 미국의 89바이오를 최대 35억달러에 인수했다. 노보노디스크는 지난 10월 아케로테라퓨틱스를 인수해 FGF21 유사체 계열 후보물질 '에프룩시퍼민'을 확보했다.
MASH는 음주와 관계없이 고지방 식단과 운동부족 등 잘못된 생활습관으로 간에 지방이 축적되는 질환이다. 악화시 간경변이나 간암으로 진행될 수 있다. 시판 중인 치료제는 지난해 3월 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 마드리갈파마슈티컬스의 '레즈디프라'(성분명 '레스메티롬')뿐이다. 다만 레즈디프라는 간질환(F2~F3·중등도~중증 섬유화) 환자를 대상으로 활용된다. 단계가 더 진행된 F4 환자는 치료가 어렵다. 이에 MASH 치료제의 의학적 미충족 수요가 높다.
레즈디프라는 갑상선 호르몬 수용체 베타(THR-β) 작용제로 1세대 치료제로 꼽힌다. 이후 GLP-1 계열 등 인크레틴 기반의 2세대를 거쳐 FGF21 계열이 3세대 치료제로 진화 중이다. FGF21은 간·지방·근육대사를 폭넓게 조절하며 염증·섬유화 억제에 관여하는 내분비 호르몬으로 대사·간질환 전반을 타깃할 수 있다. 간지방 개선과 함께 섬유화 감소, 간기능 회복 등 다중기전적 이점을 바탕으로 가치를 인정받는다.
특히 비만에서 MASLD·MASH로 적응증을 확장하려는 다국적 제약사들의 전략 속에 FGF21이 간·지방·섬유화를 동시에 조절한다는 강점은 기존 인크레틴 기반 약물이 한계를 보인 섬유화 고위험 환자군에서도 새로운 가능성을 열어줬다. 기존 승인된 약물들이 섬유화 1~3단계(F1~F3)에서 제한적 효능을 보인 데 비해 FGF21 유사체들은 섬유화 3~4단계(F3~F4, 중증 섬유화~초기 간경변) 환자군에서도 치료 가능성을 제시한다. 대형거래가 잇따른 배경이다.
유한양행 관계자는 "YH25724는 대형제약사와 초기 임상경험을 모두 갖춘 국내 유일 MASH 특화융합 바이오신약"이라며 "비만·MASLD·MASH·섬유화 등 여러 적응증으로 확장 가능한 플랫폼 특성을 갖췄다는 점에서 글로벌 빅파마(대형제약사)의 관심영역과 정확히 맞닿아 있다"고 말했다.
