[의료in리포트]
스텐트 시술 환자 5438명 대상 '단일 항혈소판제' 비교
클로피도그렐, 아스피린 대비 혈전·출혈 발생 위험↓
서울대병원 "세계 치료 지침 개정 이끌 핵심 성과"
'클로피도그렐'이 '아스피린' 대비 혈전과 출혈 위험을 더 낮출 수 있단 국내 연구 결과가 나왔다. 좁아진 혈관을 넓히는 스텐트 시술 후 평생 아스피린을 복용해야 하는 수십년간의 세계적 표준 치료 지침에도 변화가 생길 것이란 해석이 나온다.
서울대병원 김효수 의생명연구원 교수, 순환기내과 강지훈·양한모·박경우 교수와 박성준 보라매병원 교수 연구진은 스텐트 삽입술 환자 5438명 대상의 무작위 배정 임상 연구(HOST-EXAM RCT) 결과를 국제 학술지 '란셋'(The Lancet, IF=88.5) 최신호에 발표했다고 7일 밝혔다.
허혈성 심장질환은 심장에 혈액을 공급하는 관상동맥이 좁아지는 질환이다. 좁아진 혈관을 넓히기 위해 스텐트를 삽입하는 경피적 관상동맥 중재술이 표준 치료법으로 쓰인다. 시술받은 환자는 혈관이 다시 막히는 재발 위험을 낮추기 위해 항혈소판제를 평생 복용해야 한다.
보통 시술 직후엔 두 가지 약을 함께 쓰지만 상태가 안정되면 평생 한 가지 약만 복용한다. 국제 진료지침은 이 단일 항혈소판제로 아스피린을 우선 권고해 왔다. 최근 클로피도그렐의 우월성이 대두됐지만 두 약제의 장기적 효과를 5년 이상 추적 관찰한 연구가 없어 명확한 임상 근거가 부족했다.
이에 연구진은 2014~2018년 스텐트 시술 후 이중 항혈소판제 요법을 유지하며 6~18개월간 재발 없이 상태가 안정된 환자 5438명(전국 의료기관 37곳)을 대상으로 연구를 진행했다. 이후 단일 항혈소판제 요법의 장기 효과 비교를 위해 이들을 아스피린군과 클로피도그렐군으로 무작위 배정 후 10년간 추적 관찰했다.
그 결과 최초 무작위 배정된 환자 전원을 대상으로 한 분석(ITT)에서 클로피도그렐군이 아스피린군보다 더 우월하단 사실이 입증됐다. 1차 평가 지표인 '전체 임상 사건(사망·심근경색증·뇌졸중·급성관동맥증후군 재발 입원·주요 출혈)' 발생률은 아스피린군 28.5%, 클로피도그렐군 25.4%로 나타났다. 결과적으로 클로피도그렐군은 아스피린군 대비 전체 임상 사건 발생 위험을 14% 유의하게 낮췄다. 2차 평가 지표인 '혈전 재발률 및 출혈 발생률'에서도 클로피도그렐군이 더 낮았고 전체 사망률은 양 군 간 차이가 없었다.
위장 장애나 가벼운 출혈 등으로 약을 중단한 비율은 아스피린군에서 더 높았다. 이들을 제외하고 10년간 처방대로 약을 끝까지 잘 복용한 환자 4179명 대상의 프로토콜 준수군 분석(Per-protocol)에선 클로피도그렐군이 아스피린군 대비 전체 임상 사건 발생 위험을 24%나 줄인 것으로 확인됐다. 이는 아스피린 대신 클로피도그렐을 10년간 투여할 경우 환자 17명당 1명꼴로 전체 임상 사건을 추가로 막을 수 있는 위험 감소 효과(NNT 17.3)를 의미한다.
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연구진에 따르면 같은 분석 기준(프로토콜 준수군)으로 2차 평가 지표를 볼 때 클로피도그렐군은 혈전 재발과 출혈 발생 위험을 각각 31%, 27% 크게 낮춘 것으로 나타났다. 10년간 전체 사망률은 두 투여군 간 차이가 없었다. 연구진은 스텐트 시술 후 유지기 동안 클로피도그렐이 아스피린을 대체할 새 치료제로 고려돼야 한다고 강조했다.
김효수 교수는 "이번 연구는 스텐트 시술 환자가 평생 복용할 단일 항혈소판제의 우열을 10년간 비교한 최초의 대규모 무작위 배정 연구로 앞으로도 대체하기 힘든 독보적 임상 데이터가 될 것"이라며 "클로피도그렐이 전체 임상 사건은 물론 혈전 및 출혈 발생 위험까지 낮추며 아스피린보다 더 우월하다는 것을 증명한 만큼, 조만간 세계 치료 지침이 개정될 것으로 예상한다"고 말했다.
